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【摘要】 目的 研究中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度。方法 以“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價資料為基礎(chǔ)，應(yīng)用概化理論的方法研究中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度。結(jié)果 中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的概化系數(shù)為0.89，可靠性指數(shù)為0.83。結(jié)論 中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系具有較高的信度。

【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)治療學(xué);概化理論;方案優(yōu)化;信度

Abstract：Objective To study the reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization. Methods With the data of clinical therapeutic research protocol optimization from the research projects of Major Difficult Disease prevention and treatment with TCM in the “11th Five-Year” National Key Technologies R&D Programme， Generalizability theory has been used to study the reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization. Results The Generalizability coefficient of TCM clinical therapeutic research protocol optimization index system is 0.89， and the index of dependability of the index system is 0.83. Conclusion The reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization is high.

Key words：TCM therapeutics;Generalizability theory;protocol optimization;reliability

概化理論(Generalizability Theory，GT)最早是由克朗巴赫等在1963年提出的[1-2]，是在經(jīng)典測評理論(Classical Test Theory，CTT)基礎(chǔ)上，通過引進實驗設(shè)計和方差分析等技術(shù)而發(fā)展起來的測評理論[3]。借助方差分析技術(shù)，概化理論將被試變異與總體變異的比例界定為測驗的信度，主要有兩大部分——概化研究(G研究)和決策研究(D研究)。G研究是在觀測全域上，研究者對所有側(cè)面和測量目標(biāo)以及它們之間的交互作用作變異分量估計的過程;D研究是研究者在概括全域上，對各測量面或各測量對象或他們之間交互作用的研究，應(yīng)用概化系數(shù)或可靠性系數(shù)來衡量完成測評目的可信度。我們以“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的148份中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價表數(shù)據(jù)資料為基礎(chǔ)，建立了中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系[4]，并應(yīng)用概化理論對中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度進行評估。

1 概化研究的基本步驟

1.1 明確測量對象及測量目標(biāo)

測量對象為“十一五”國家科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的研究設(shè)計方案。測量目標(biāo)為中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價表的一致性程度，即中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度。

1.2 明確測量側(cè)面及觀測全域

測量側(cè)面為評價表側(cè)面。觀測“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的研究設(shè)計方案全域。

1.3 明確測量設(shè)計及測量模式

采用交叉設(shè)計(隨機單面p×i設(shè)計，p代表項目，即項目研究設(shè)計方案;i代表評價題目，即評價表中中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的各個指標(biāo))。測量模式為隨機測量模式。

1.4 依測量設(shè)計收集樣本資料

在“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化過程中，收集148份專家評價表做為樣本資料。

1.5 變異數(shù)分析

1.5.1 變異數(shù)的分解

①σ2(p)研究方案的變異分量;②σ2(i)評價表的變異分量;③σ2(pi)研究方案與評價表間交互效應(yīng)的變異分量。

1.5.2 變異分量值的估計

由表1公式[2]計算得到的方差分量估計值。表1 變異分量值的估計公式效應(yīng)SSdfMS變異分量值的估計

2 概化研究的結(jié)果及分析

在本研究中，采用了單面交叉設(shè)計p×i，根據(jù)這種設(shè)計，結(jié)合概化理論中關(guān)于變異分量的分解公式，運用SAS統(tǒng)計軟件中的GLM模塊進行計算，得到項目、評價題目兩種主效應(yīng)和一種交互效應(yīng)的方差分量估計值。方差成分見表2。表2 方差成分　來源dfSSMSF值可見，評價表的方差最大，說明用該評價表的題目評價研究方案會造成比較大的差別，表明中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系中個指標(biāo)具有較好代表性，能夠區(qū)別不同水平的研究方案，可以認為具有較高的信度。

經(jīng)計算，研究方案變異分量σ2(p)為110.67，評價表變異分量σ2(i)為164.78，研究方案與評價表間交互效應(yīng)變異分量σ2(pi)為243.46?？梢?，研究方案的方差及其方差分量估計值也比較大，在總方差中由于研究方案本身的不同而產(chǎn)生的方差也較大，而且其方差分量估計值也較大。說明本次應(yīng)用中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系研究的“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的研究方案差別比較大。

3 決策研究的基本步驟

①根據(jù)測量目的確定概括全域：測量側(cè)面1個(評價表側(cè)面)。評價表側(cè)面數(shù)18個(參與結(jié)構(gòu)方程模型的變量總數(shù))。測量模式為隨機測量模式。②重新估計G研究中各因素的效應(yīng)或因素間的交互作用，求各因素的均方值。③在具體的一個概括全域上分別估計相對誤差變異和絕對誤差變異。④在特定的概括全域上估計整個測驗的概化系數(shù)或可靠性指數(shù)。⑤重復(fù)上述步驟，比較各概括全域上測驗結(jié)果的估計精度。

4 決策研究的結(jié)果及分析

4.1 本研究的相對誤差、絕對誤差、概化系數(shù)和可靠性指數(shù)

本研究共19個研究方案，18個題目。絕對誤差變異為22.68，相對誤差變異為13.53。概化系數(shù)0.89，表明測量目標(biāo)的有效變異占有效變異與相對誤差變異之和的比值為0.89?？煽啃灾笖?shù)為0.83，表明測量目標(biāo)的分數(shù)變異在全體分數(shù)編譯中所占的比例為0.83。相對誤差是由所有隨機誤差引起的測量誤差，絕對誤差是樣本觀測值與概化全域上的全域分數(shù)之差。本研究的概化系數(shù)和可靠性指數(shù)(概化系數(shù)和可靠性指數(shù)是測量信度的指標(biāo)。概化系數(shù)可以理解為全域分變異與觀測分期望值之比，可靠性指數(shù)是被試者觀測分均值與全域分總均值之差的平方和)比較高，說明中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價表設(shè)計較好，能夠可靠地評價中醫(yī)臨床研究方案。

4.2 在特定的概括全域上估計測驗的概化系數(shù)或可靠性指數(shù)

我們假定，D研究時的測量結(jié)構(gòu)和模式與G研究時的結(jié)構(gòu)和模式一致，現(xiàn)在重點考察概化全域中評價表測量層面的樣本容量對測量信度的影響?？疾煸u價表的題目數(shù)量與測量誤差、測量信度等的關(guān)系。見表3、圖1。表3 樣本容量對測量信度的影響圖1 概化系數(shù)和可靠性指數(shù)變化趨勢圖由圖1中概化系數(shù)和可靠性指數(shù)的變化趨勢可見：18題的題量比較合適，說明中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系中選擇的18個指標(biāo)比較合適，表明其優(yōu)化指標(biāo)體系可以為中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化工作提供可靠的依據(jù)。

5 討論

概化理論是一種把測量誤差作為模型參數(shù)來處理的測量理論。它不僅保留了經(jīng)典測驗理論中控制誤差的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)(匹配或隨機化技術(shù))，而且進一步發(fā)展， 形成了把誤差控制與決策需要或測量結(jié)果的概括程度相結(jié)合的理論和方法[5]。概化理論的基本原理是：先運用實驗設(shè)計的思想，分析影響測評分數(shù)方差的各種來源;再應(yīng)用方差分析技術(shù)，分別估計各變異來源對總方差所作的貢獻;然后，根據(jù)不同測評目的需要，分別考察測評對象的方差在測評總方差中所占的比重;最后，引入概化系數(shù)或可靠性指數(shù)來衡量完成測評目的可信度[2，6]。

概化理論的一個突出特點是：對同一次測量，可以根據(jù)研究目的不同提供多個測量信度。當(dāng)測量目標(biāo)發(fā)生變化(如測量目標(biāo)又被試水平改為評分者素質(zhì))時，或當(dāng)測量結(jié)果被推論的范圍不同時，測量信度都會發(fā)生變化[2]。

本研究應(yīng)用“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的研究設(shè)計方案考察中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價表的一致性程度(即中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度)。其影響因素有中醫(yī)臨床研究方案優(yōu)化專家評價表題目設(shè)置方面、“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的研究設(shè)計方案水平方面和參與打分的專家方面等。在本研究中，參與打分的專家包括中醫(yī)學(xué)、中西結(jié)合醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、方法學(xué)等，且同一專家對不同研究方案進行了打分，其情況較為復(fù)雜。因此，對參與打分的專家方面的影響暫不考慮，只分析評價表題目設(shè)置和研究設(shè)計方案水平兩方面，重點考察評價表的題目數(shù)量與測量信度等的關(guān)系。由研究結(jié)果可知：18題的題量是比較合適的，表明本研究選擇18個指標(biāo)作為中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系比較合適，依其對“中醫(yī)藥重大疑難疾病研究”課題的研究設(shè)計方案進行評價，信度較高。

本研究應(yīng)用概化理論的方法研究中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系的信度，結(jié)果其信度較高，說明應(yīng)用中醫(yī)臨床治療性研究方案優(yōu)化指標(biāo)體系對優(yōu)化的中醫(yī)臨床治療性研究方案進行評價可靠。

參考文獻

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【關(guān)鍵詞】單純性胃炎；治療；效果

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.158文章編號：1004-7484（2014）-04-1944-01急性單純性胃炎（Acute simple gastritis）是一種常見的胃黏膜急性炎性損害，臨床上多是由于暴飲暴食、進食生冷過熱食物以及濫用某些消炎止痛藥而發(fā)病，癥狀主要表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心嘔吐或者食欲不振等，該病發(fā)病急、疼痛劇烈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康[1]。我院自2008年3月――2013年月共收治了80例急性單純性胃炎患者，對其中的40例采用了針刺方法治療，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報告如下。1資料與方法

1.1一般資料以我院自2008年3月――2013年月收治的80例急性單純性胃炎患者為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組各40例。其中治療組男性23例，女性17例，年齡17-55歲，平均24.3±4.7歲，病程0.5h-24h；治療組男性20例，女性20例，年齡18-60歲，平均23.1±5.4歲，病程1h-22h。兩組患者均為我院確診的急性單純性胃炎患者，兩組患者在年齡、性別、病程上均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），可以進行統(tǒng)計學(xué)比較。

1.2方法對照組采用西藥法口服治療，每次服用法莫替丁分散片20mg，每日兩次，服用時間為早晚餐后或者睡前。治療組患者則在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用針刺方法治療：首先取穴。胃痛穴（男性取左側(cè)，取右側(cè)）、內(nèi)關(guān)、足三里、中脘。接著進行針刺，患者采取仰臥位，實施常規(guī)消毒后取出30號2寸毫針，胃痛穴進針后應(yīng)沿著患者皮下經(jīng)肌層到骨膜，詢問患者有局部酸麻脹感方可，內(nèi)關(guān)、足三里同樣刺至出現(xiàn)酸麻脹感為止，中脘直刺至得氣。所有穴位均需留針30分鐘，在留針期間應(yīng)每隔10分鐘繼續(xù)針刺1次，每日一次，所有患者均治療3天。

1.3療效判定治愈：患者腹痛、惡心嘔吐等急性癥狀消失，食欲轉(zhuǎn)為正常。顯效：患者的臨床癥狀出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，食欲和治療前相比也有所改善。無效：臨床癥狀未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，食欲也無任何改善。有效率=治愈率+顯效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0軟件對所有研究資料進行統(tǒng)計，采用t檢驗，P

兩組患者治療效果分析，治療組治愈患者15例，顯效患者23例，無效的患者2例，總有效率高達95.0%，治療組治愈患者6例，顯效的患者19例，無效患者15例，總有效率為62.5%，兩組差異顯著（P

急性單純性胃炎是由很多種原因?qū)е碌奈葛つぢ匝装Y癥狀，主要發(fā)病原因有：化學(xué)物質(zhì)、病原體感染、微生物感染、物理因子刺激等等造成的，其主要是以胃黏膜多發(fā)性糜爛為特征的急性胃炎，常常伴有出血。危重疾病和酗酒的應(yīng)激狀態(tài)是臨床常見的病因。急性單純性胃炎的主要癥狀多為疼痛難以忍受、惡心嘔吐等，也是多數(shù)患者前來醫(yī)院治療的主要原因，因而該病的首要任務(wù)是解決上覆疼痛，針灸具有的快速止痛優(yōu)勢在治療此病具有明顯優(yōu)勢[2]?；颊哂捎陲嬍巢还?jié)制或者飲食不潔、食物厚味粗糙或者感傷受涼，造成脾胃損失，升降失常，氣機阻滯不同從而才會引起胃痛的發(fā)作。通過針刺治療治療組40例患者上腹痛、惡心嘔吐癥狀均得到了明顯緩解，有效率高達87.5%。

大量的臨床醫(yī)學(xué)實踐表明[3]，采用針刺療法治療急性單純性胃炎，具有起效快、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢，絕大多數(shù)患者在實行針刺治療后，均能起到即時鎮(zhèn)痛的作用，部分患者在針下疼痛祛除立竿見影。本研究結(jié)果表明，對治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上實施針刺治療的總有效率能夠達到95.0%，而單純采用西藥治療的總有效率僅僅達到了62.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

綜上所述，針刺聯(lián)合西藥治療急性單純性胃炎起效快、操作簡單、無副作用、安全可靠，是一種行之有效的手段和方法，可以在臨床上推廣應(yīng)用。參考文獻

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【關(guān)鍵詞】 中樞性協(xié)調(diào)障礙；強化治療；神經(jīng)發(fā)育促技術(shù)

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.057 文章編號：1004-7484（2014）-03-1250-02

中樞性協(xié)調(diào)障礙是由德國學(xué)者Vojta博士在1976年提出的，此概念已在兒童康復(fù)中得到廣泛應(yīng)用，其診斷標(biāo)準(zhǔn)亦被廣泛認知[1]。目前ZKS患兒的治愈率較低，很多患兒病情進展演變成了腦癱患兒。ZKS患兒很多都存在姿勢異常和肌張力異常，姿勢異常未及早糾正就很難矯正，強化治療方案治療可以盡早糾正異常姿勢，調(diào)節(jié)肌張力。已有文獻記載運用強化治療方案治療腦癱患兒，取得了較好的效果。本研究對2009年8月至2012年12月間100例ZKS患兒采用強化治療方案綜合療法進行康復(fù)治療，取得了顯著的療效。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2002年7月至2012年12月間，在門診經(jīng)神經(jīng)行為發(fā)育52項檢查及Vojta姿勢反射檢查診斷為ZKS的350例患兒為分析對象，全部病例均符合ZKS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并有完整康復(fù)、評估、隨訪資料（包括照片）。病因以早產(chǎn)、窒息、核黃疸、缺氧缺血性腦病、臍帶繞頸為主，并排除遺傳代謝性疾病。將2002年7月――2009年7月的250例（0-1歲）ZKS患兒設(shè)為對照組，采用普通治療方案；2009年8月――2012年12月的100例（0-1歲）ZKS患兒設(shè)為治療組，采用強化治療方案。

1.2 方法

1.2.1 普通治療方案 包括運動療法、作業(yè)療法、電療，神經(jīng)營養(yǎng)藥?！?個月的患兒治療時間為3-6個月，7-12個月患兒治療時間為6個月-12個月。①運動療法：由專業(yè)康復(fù)治療師按照常規(guī)施行神經(jīng)發(fā)育療法，每次30min，每日1次。②作業(yè)療法：有目的地選擇作業(yè)活動，如讓患兒抓不同大小、質(zhì)地、形狀的玩具，活動其手指功能及刺激其感覺等，每次30min，每日一次。③電療：經(jīng)絡(luò)導(dǎo)平治療儀：采用SMD-A型數(shù)碼經(jīng)絡(luò)導(dǎo)平治療儀頭部、肢體部位的經(jīng)絡(luò)穴位進行電刺激治療，每次20min，每日1次，15d為1個療程；肌張力增高患兒應(yīng)用KX-3A型痙攣肌治療儀進行痙攣肌電刺激，每次20min，每天1次，15d為1個療程。運動療法、作業(yè)療法、電療均在周末及節(jié)假日暫停。④腦細胞激活劑：靜滴神經(jīng)節(jié)苷酯（每次20mg，每日1次）和復(fù)方丹參（每次4ml，每日1次），10d為1個療程后，休息20d，行第2個療程，共6個療程。

1.2.2 強化治療方案 比普通治療的頻率增加1次/天，治療過程無中斷，周末不停止治療，將運動療法作為重點。

1.2.2.1 運動療法 （Bobath法+按摩手法），每次30min，每日2次，具體方法：①：患兒取仰臥位，頭后伸者用枕頭使頭部輕度屈曲（頭部屈曲者用枕頭墊患兒頭部下緣使頭部稍后仰），頭部保持中立位，雙下肢外展至于治療者胸前或腰部。②治療者雙手輕握患兒手掌，保持手掌相對，肘關(guān)節(jié)伸直，手掌張開，根據(jù)患兒的自主運動能力引導(dǎo)患兒肩關(guān)節(jié)前屈，頻率為（20-40）次/分鐘，肩關(guān)節(jié)前屈至有較大阻力時牽拉1-3分鐘，以最小輔助力下引導(dǎo)患兒作上肢主動助力運動，兩手同時進行或交替進行。③用按摩放松手法放松雙上肢，盡量使患兒肩關(guān)節(jié)周圍肌肉放松及肘關(guān)節(jié)伸直。④在肘關(guān)節(jié)伸直情況下，輕輕把患兒手掌打開，一手握患兒大拇指第一掌指關(guān)節(jié)，另一手握住患兒其余四指，逐漸使其最大程度伸開手掌，持續(xù)牽拉2-3分鐘后慢慢松開，反復(fù)3-5次，然后用按摩放松手法放松患者手部肌肉。⑤治療雙下肢時，讓頭部保持中立位，如患兒過于緊張時可讓其家人或助手逗其玩分散其注意力，雙手伸直放于身旁，用放松手法放松其下肢肌肉，在患兒不知不覺中牽拉內(nèi)收肌，牽拉至有較大阻力而不導(dǎo)致患兒劇痛為宜，逐漸牽拉直至內(nèi)收肌角達到正常值范圍，然后給予雙下肢做內(nèi)收外展被動運動，在被動運動時給予肌肉或關(guān)節(jié)適當(dāng)刺激誘導(dǎo)雙下肢做主動助力運動。牽拉患兒后伸肌群，左右腿先后牽拉，以牽拉左腿后伸肌群為例，讓右腿伸直（輕壓）、右踝稍背屈（助手或家屬幫助），治療者左手輕握膝關(guān)節(jié)，右手輕握腳掌，慢慢把左腿抬高至有較大阻力時持續(xù)牽拉3分鐘左右，在牽拉過程中逐漸背伸踝關(guān)節(jié)至足背屈角小于90度。值得注意的是：在牽拉左腿抬高時感覺右腿肌肉緊張度，如右腿緊張度降低時逐漸減少右腿按壓力度直至為零。當(dāng)下肢抬高正常范圍后，給予做被動運動，在被動運動時給關(guān)節(jié)或肌肉適當(dāng)刺激引導(dǎo)下肢做主動助力運動。⑥如患者頭后仰，治療時給予放松頸部及肩胛帶肌群后給予適當(dāng)?shù)念^部前屈及中立位控制訓(xùn)練。最后，根據(jù)患者的實際年齡及功能狀況，依照小兒運動功能發(fā)育順序做相應(yīng)的功能訓(xùn)練，如抬頭，翻身，起坐、坐位平衡、爬行跪立、站立、行走等。

1.2.2.2 作業(yè)療法 治療師通過控制關(guān)鍵點抑制異常姿勢，手法放松其肌肉，刺激相關(guān)肌肉誘發(fā)肌肉收縮引導(dǎo)患兒作有目的作業(yè)活動。

1.2.2.3 肌張力增高患兒應(yīng)用KX-3A型痙攣肌治療儀進行痙攣肌電刺激，每次20min，每天2次，20d為1個療程，間隔10d。

1.2.2.4 指導(dǎo)及監(jiān)督患兒家屬正確的抱姿，睡姿，背姿，坐姿，站姿及喂養(yǎng)姿勢。采取運動療法bid、作業(yè)療法bid、不間斷；電療bid，20天為1療程，間隔10d；良姿位指導(dǎo)，≤6個月的患兒治療時間為2個月，7-12個月患兒治療時間為3個月。由專業(yè)測評人員每月的評估報告總結(jié)療效。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 采用自擬標(biāo)準(zhǔn)將運動功能恢復(fù)、Vojta姿勢反射改變及肌張力情況分為3級。治愈：運動功能達同齡正常兒，Vojta姿勢反射正常，肌張力正常。有效：運動功能明顯改善，Vojta姿勢反射異常，肌張力仍異常。無效：運動功能無改善，Vojta姿勢反射異常，肌張力異常，進展成腦性癱瘓。有效率=治愈（例）+好轉(zhuǎn)（例）/n×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)治療以百分比率表示，采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒月齡（x2=2.589，p=0.274）、性別（x2=0.001，P=0.973）、ZKS分度（x2=2.269，P=0.519）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組的治療治愈率比較 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明治療組的治愈率顯著。經(jīng)強化治療方案綜合康復(fù)治療后患兒臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，絕大部分患兒異常姿勢糾正和控制，各項發(fā)育正常化，達到正常月齡兒童發(fā)育水平。見表2。治愈率（x2=74.142，P=0.000），有效率（x2=17.257，P=0.000）。

2.3 治療組不同月齡患兒臨床療效比較提示不同月齡患兒的治愈率、有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，6個月及以下患兒治愈率更高，見表3。治愈率（x2=28.937，P=0.000），有效率（x2=4.963，P=0.026）。

3 討 論

近年來，隨著圍生醫(yī)學(xué)、新生兒醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使得新生兒死亡率逐年下降，但腦性癱瘓的患兒率卻呈上升趨勢，這與高危兒的存活率增高有直接關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)具有早產(chǎn)、核黃疸、圍產(chǎn)期窒息、缺血缺氧性腦癱、臍帶繞頸、低體重兒等病史的高危兒中ZKS的發(fā)病率明顯提高。中樞性協(xié)調(diào)障礙作為早期腦性癱瘓的代名詞，過去一直認為是不治之癥，到后來治療方法的多種多樣，直到現(xiàn)在早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)及治療。但現(xiàn)在各醫(yī)院醫(yī)生采取不同治療方案，各治療師采取不同方法，各家長采取不同的對待態(tài)度都有很大區(qū)別，使治療效果的參差不齊。故采用合理的治療方案，靈活應(yīng)用神經(jīng)發(fā)育治療技術(shù)，良好的溝通能力都是治療ZKS的重要因素。小于6個月的嬰兒發(fā)育速度更快，嬰幼兒腦功能尚未發(fā)育完善，發(fā)育潛力很大，異常姿勢剛出現(xiàn)或未固定，如能得到及時治療，給予適當(dāng)強度的外界刺激使異常姿勢得到糾正，使肌張力恢復(fù)正常，絕大多數(shù)療效很好。從表2可以發(fā)現(xiàn)治療組的患兒治愈率更高，提示更多頻次，連續(xù)不間斷的治療效果更好。而且從表3可以看到經(jīng)過強化治療后，小于或等于6個月齡患兒的治愈率明顯高于7-12個月齡的患兒，患兒越早治療效果越好。

總之，采用強化治療方案綜合療法比普通治療方案綜合療法，效果更佳，可以明顯提高治愈率，明顯提高正?；?。由于采用強化治療方案需要家長的配合，實施前必須跟家長溝通，告知其治療方案及注意事項，征得其同意后采用。治療過程中要嚴(yán)密觀察患兒反應(yīng)，根據(jù)其反應(yīng)調(diào)節(jié)治療強度，調(diào)整治療順序。重視對家長的指導(dǎo)與監(jiān)督，重視良姿位的應(yīng)用，提高ZKS患兒的治療效果。故早期發(fā)現(xiàn)，并采用強化治療方案綜合治療是ZKS治愈的關(guān)鍵，同時也是預(yù)防腦癱形成的重要措施。

參考文獻

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篇4

    gemox方案即吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期惡性腫瘤的化療方案。目前已涉及三十余項ⅱ、ⅲ期臨床研究，十余種腫瘤的治療。吉西他濱（gemcitabine，gem），是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物，主要作用于dna合成期，在細胞內(nèi)代謝為有活性的二磷酸鹽，競爭性摻入dna 雙鏈，使dna 鏈復(fù)制終止，引發(fā)細胞凋亡。奧沙利鉑(oxaliplatin ，lohp) 是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化合物，與dna結(jié)合的速率比順鉑快10倍以上，故抑制dna的作用更強，且無腎毒性，骨髓抑制、消化道反應(yīng)均較輕，最普遍的毒性反應(yīng)是神經(jīng)感覺異常。gem與lohp均為廣譜高活性細胞毒藥物，兩者機制不同，毒副反應(yīng)非疊加，為兩者聯(lián)合治療各種腫瘤奠定了一定的理論基礎(chǔ)。     1  胰腺癌

    胰腺癌起病隱匿、進展快、惡性度高，預(yù)后極差，只有10%～20%的患者有手術(shù)切除的機會，能行根治術(shù)者更少，術(shù)后80%左右患者1 年內(nèi)死亡。胰腺癌長期以來被認為是化療不敏感、有效率低的惡性腫瘤。gem是美國fda批準(zhǔn)的第一個治療胰腺癌的藥物，單藥gem具有良好的治療有效率和較低的毒副反應(yīng)發(fā)生率。最早一項ⅲ期隨機臨床研究顯示，gem對局部進展期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的有效率達23.8%，中位生存期5.65個月，1 年生存率提高到18%[1]。盡管gem單藥化療對胰腺癌有一定的療效，但gem與其他藥物的聯(lián)合尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。

    聯(lián)合方案中一般采用gem聯(lián)合順鉑、gem聯(lián)合5fu，雖然好于單藥，但毒副作用不容樂觀，gem聯(lián)合lohp，毒性相對較低，引起人們的關(guān)注。該方案的常用給藥劑量是gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2  d2，每兩周重復(fù)一次。最早的一項報道是louvet c等[2]進行的多中心ⅱ期臨床研究，來自8個研究中心的64名患者中，58名可評價，中位無進展生存期(pfs)為5.3個月，轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者的中位生存期（os）分別為8.7個月和11.5個月，一年生存率36％。在整個治療中，11％的患者出現(xiàn)3/4度中性粒細胞與血小板減少，其他僅有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經(jīng)病變，治療效果明顯好于單藥。

    在將gemox方案作為一線化療的臨床研究中，baize 等[3]報道，32例患者的總有效率為28.1%，其中cr12.5%，pfs和os分別為7個月和9個月，其中轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者的os分別為7個月和25個月。airoldi等[4]將患者分為gemoxa組：gem d1、oxa d2和oxagem組：oxa d1，gem d2，結(jié)果兩組療效與毒副反應(yīng)均無差別，30例患者pr 9例，sd 11例，pd 10例，pfs和os分別為5.5個月和9.5個月，一年生存率37.5%。

    在將gemox方案作為二線化療的臨床研究中，demols等[5]報道：入選的33名患者為局部進展期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移者，31例可評估，pr7/31，sd12/31，pd12/31，pfs、疾病進展時間(ttp)、os分別為4.5、4.2、6個月，患者受益率17/31（54.8%），12例出現(xiàn)3/4度非神經(jīng)毒性，出現(xiàn)ⅰ、ⅱ、ⅲ級神經(jīng)毒性的患者數(shù)分別為17、3、4例。此外，ch′ang等[6]報道在gemox方案化療后48小時，輸注5fu/cf，毒副反應(yīng)會減輕。二線治療有效率雖不及一線治療，但gemox方案仍可使大部分患者受益。

    以上的各項ⅱ期臨床研究均顯示出該方案的優(yōu)勢性：有效率、中位生存時間、一年生存率提高，毒副反應(yīng)輕，耐受性好，但由于樣本量小，可信度有待提高。louvet等[7]公布了gemox方案治療晚期不可切除胰腺癌的大型ⅲ期隨機臨床研究結(jié)果：gemox與gem單藥對照，近期有效率（26.8% vs 17.3%）、pfs（5.8個月 vs 3.7個月）、臨床獲益率（38.2% vs 26.9%）和os（9.0個月 vs 7.1個月），除os外均有統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果表明gemox方案明顯改善晚期胰腺癌尤其是有轉(zhuǎn)移病例的生存期，可以作為晚期胰腺癌的一線治療方案。

    目前gemox對治療胰腺癌值得深入研究的是增加多中心ⅲ期臨床研究的數(shù)量，分別按照一線和二線治療、 轉(zhuǎn)移與否、新輔助與輔助治療、同期放療等目的分層次研究探討，此外探討該方案聯(lián)合分子靶向藥物的安全性和有效性也許將成為又一熱點。

    2  非小細胞肺癌

    近年來，nsclc的發(fā)病率持續(xù)升高，70歲以上老年患者也明顯增多。晚期nsclc的生物學(xué)特征決定了化療的目的在于延長生存期和改善生活質(zhì)量。gem是治療nsclc的新型化療藥物之一，單藥有效率在20%左右，鉑類化療藥物是nsclc聯(lián)合化療的重要基礎(chǔ)藥物。gemox方案對nsclc的研究，國內(nèi)外報道日益增多。

    在cappuzzo等[8]進行的一項ⅱ期臨床研究中，60名患者為ⅲb至ⅳ期的晚期nsclc，結(jié)果1例cr，14例pr，總有效率25％，ttp和os分別為2.7和7.3個月，20％的患者出現(xiàn)3/4度血液學(xué)毒性，2例呈現(xiàn)神經(jīng)毒性。在faivre等[9]的ⅰ/ⅱ期臨床研究中，35例晚期nsclc 患者，總有效率為34.3%，已接受鉑類化療患者的有效率為40%，耐受性好，其中g(shù)em和lohp的推薦劑量分別為1500mg/m2、85mg/m2，雙周用藥。crino等[10]報告的ⅱ期臨床研究，總有效率為56%，毒副作用輕，耐受性好。kakolyris等[11]的ⅱ期臨床研究中,32例局部進展期nsclc 患者將該方案作為二、三線治療，5例pr、8例sd，總有效率仍能達41%，療效不容忽視。

    國內(nèi)報道該方案的有效率在38.5％～55％之間[1214]，其研究主要集中在gem聯(lián)合lohp或聯(lián)合其他鉑類的療效與毒性反應(yīng)的比較上。薛圣留等[12]以45例ⅲb至ⅳ期nsclc患者為研究對象，接受gem與鉑類(順鉑、卡鉑和奧沙利鉑)聯(lián)合化療，每三周重復(fù)。gem與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑聯(lián)合的有效率分別為47.4%(9/19)、45.5%(5/11)和40.0%(6/15)。欽志泉等[13]選取50 例晚期nsclc 患者隨機分成治療組(n=26)與對照組(n=24)，治療組采用方案：gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 130mg/m2 d1，對照組采用順鉑聯(lián)合gem方案：gem 1000mg/m2 d1、8，pdd 80mg/m2，結(jié)果治療組pr 10例，sd 13例，pd 3例，總有效率38.5%；對照組pr 8例，sd 12例，pd 4例，總有效率33.3%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組療效及毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。然而孫清等[14]指出，將lohp用法改為65mg /m2， d1、8，gp組（gem聯(lián)合pdd）與go組（gem聯(lián)合lohp）之間療效雖無明顯差異，但gp組ⅲ＋ⅳ度白細胞下降發(fā)生率、惡心嘔吐、脫發(fā)和腎功能異常發(fā)生率均顯著高于go 組。顯示出該方案毒副反應(yīng)輕，治療耐受性好，臨床應(yīng)用更安全，易于被老年人所接受。

    此外，bidoli等[15]在探討nsclc患者對gemox方案化療的耐受劑量時，采用gem 1250mg /m2，lohp以70mg/m2為最小劑量，20mg/m2逐級遞增，直到130mg/m2，通過對各組的毒副反應(yīng)進行比較，認為lohp采用70～130mg/m2的劑量都是比較安全的，并無不能耐受的情況。

    基于以上各項研究，gemox方案療效已基本確定，雖然與其他鉑類相比，療效并不十分突出，但其血液學(xué)以外的毒性較小，對于伴有心、腎功能不全的老年患者和對其他鉑類不能耐受的患者是一個較好的選擇，值得臨床推廣。

    3  泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤

    lohp在體內(nèi)與體外都顯示出對卵巢癌的抗瘤活性，在一二線治療失敗后，以130mg/m2的劑量每三周給藥，單藥有效率仍能保持在16％～29%之間[16]。2004年幾個歐洲國家已經(jīng)批準(zhǔn)gem用于卵巢癌的治療。raspagliesi 等[17]將gemox方案作為卵巢癌的二線治療，入組的20例患者中已有17例發(fā)生鉑類耐藥，具體給藥：gem 1000mg/m2d1、8，兩周重復(fù)，lohp 130mg/m2  d1，三周重復(fù)?？傆行?6％，但分別有70％、40％的患者出現(xiàn)3/4度血小板和中性粒細胞減少。雖然顯示出一定的療效，但其嚴(yán)重的毒副反應(yīng)給該方案的順利實施帶來了一定的困難，這就要求在治療期間進行嚴(yán)密的監(jiān)測，或者減少gem的用量來減少副反應(yīng)的發(fā)生。

    宮頸癌的治療以手術(shù)和放療為主，對于巨塊型及晚期復(fù)發(fā)宮頸癌無論手術(shù)或放療均難以達到理想效果。近年來新輔助化療在臨床上的應(yīng)用已得到肯定。dueas等[18]將gemox方案用于宮頸癌的新輔助化療，10例患者的分期在ⅰb2到ⅲb之間，經(jīng)過lohp 130mg/m2 d1，gem 1250mg/m2 d1、8化療后，cr3例，pr5例，7例后續(xù)手術(shù)，3例后續(xù)同步化放療，且血液學(xué)與非血液學(xué)毒性均較輕微，療效令人鼓舞。

    大多泌尿道上皮細胞癌患者一般狀況較差，常伴有慢性腎病、心臟病等，不能耐受以順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)的化療方案。miro等[19]對此類患者以gemox方案予以化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后原有基礎(chǔ)疾病并未惡化，且也只有13％的患者出現(xiàn)3/4度血液學(xué)毒性，ttp和os達4.2和9.5個月。culine等[20]以gem 1500mg/m2、lohp85mg/m2的雙周療法治療20名泌尿道上皮腫瘤患者，其中的13例為一線化療。結(jié)果9例pd，僅有2例因不能耐受而減量。theodore 等[21]將該方案作為泌尿道移行上皮細胞癌（tcc）的一線化療，其中cr 3例，pr 11例，總有效率47％，os15個月。與其他不含鉑類化療方案相比，gemox方案在治療tcc中療效確切，毒性輕微，值得與其他非含鉑類方案進一步評價。

    目前，對于一線細胞因子治療無效的進展期腎細胞癌尚無有效的治療方案。porta等[22]在的ⅱ期臨床研究中，采用了gemox方案。42例患者均處于免疫治療失敗后的進展期，給予gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 90mg/m2 d1，三周重復(fù)。結(jié)果pr 6例，sd 11例，pd 25例，ttp2.5個月，os9.5個月，4級血液毒性僅有1例。該方案能夠治療細胞因子抵抗的腎細胞癌，已充分證實其在腎癌治療中的價值。

    無論是否手術(shù)，以順鉑為基礎(chǔ)的化療可以治愈70％～80%的精原細胞癌（gct）患者，然而20％～30％的患者在一線化療后會復(fù)發(fā)。而對順鉑耐藥的患者，長期生存率較低，對這部分人群，gem和lohp的單藥都顯示出一定的活性，gem治療復(fù)發(fā)或耐藥的gct單藥有效率為17％和19％，那么將二藥聯(lián)合是否有更強的抗癌性呢。kollmannsberger等[23]將此方案用于這部分人群，35例患者中cr 3例，pr 13例，pd 1例，總有效率46％。bokemeyer等[24]報道20例患者，總有效率為38％，還包括1例cr，pfs為3個月，毒性可以耐受，主要3/4度骨髓抑制。

    pectasides d等[25]對復(fù)發(fā)和順鉑耐藥的非精原細胞癌（ngct）患者進行ⅱ期臨床研究。28例ngct中，總有效率32％，其中cr 4例，pr 5例。但毒副反應(yīng)較為嚴(yán)重， 62％的患者出現(xiàn)3/4度中性粒細胞減少，其中有3例不能耐受而終止治療。

    4  肝膽系統(tǒng)腫瘤

    肝癌早期即有肝內(nèi)播散且多合并肝硬化，就診時60%以上已失去手術(shù)切除機會。因此，多數(shù)肝癌有賴于藥物治療，但歷來對化學(xué)藥物治療肝癌的評價不高。

    鑒于gemox方案已在胰腺癌的治療中顯示出高效低毒的特性，taieb等[26]將gemox方案分為兩種情況用于肝癌的治療，以評價其療效與毒性反應(yīng)。21名患者接受gemox1的治療：gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2 d2；10名患者接受gemox2的治療：gem 1500mg/m2 d1，lohp 85mg/m2 d2，每兩周重復(fù)一次。在這31名患者中，有效4例，包括gemox1中的3例和gemox2中的1例，sd 10例，pd 7例，pfs 5個月，os 12個月。兩組的毒副作用如下：3/4度血小板減少（18％ vs 40％），3/4度中性例細胞減少（0 vs 30％），非血液血毒性主要包括腹瀉，1～2級神經(jīng)毒性?？梢?， gemox1方案具有較好的耐受性。mansourbakht等［27］所報道的原發(fā)性肝癌的ⅱ期臨床研究中，32例患者經(jīng)gemox方案治療后，疾病控制率達77％，特別指出有1例達到cr。

    由于肝細胞癌血供豐富，預(yù)后較差，zhu等[28]采用了gemox聯(lián)合貝伐單抗的gemoxb方案。30例患者均為病理確診的不可手術(shù)或已轉(zhuǎn)移的患者。方案如下，第一個雙周內(nèi)：貝伐單抗10mg/kg d1，在接下來的四周內(nèi)：貝伐單抗10mg/kg d1、15，gem 1000mg/m2、lohp 85mg/m2 d2、16。結(jié)果有效率20％，os 9.6個月，pfs為3和6個月的患者分別占70％、48％，主要毒副反應(yīng)為3/4度的白細胞、中性粒細胞減少，轉(zhuǎn)氨酶一過性升高、高血壓和乏力，療效是令人鼓舞的，因而作者認為gemoxb方案在嚴(yán)密的監(jiān)測下是安全的，可有效地抑制腫瘤的生長。

    膽道腫瘤中良性腫瘤不常見，andré[29]將gemox方案用于膽道系統(tǒng)腫瘤的多中心ⅱ期臨床研究，將來自四個中心的患者分為兩組：a組作一線化療，b組作二線化療。兩組的結(jié)果如下：總有效率（36％ vs 22％），pfs（5.7 vs 3.9個月），os(15.4 vs 7.6個月)。分別有14％、9％的患者出現(xiàn)3/4度中性粒細胞、血小板減少，其余少量患者有惡心、嘔吐和周圍神經(jīng)病變。

    5  其他腫瘤

    乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，北美、北歐是乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，而處于相對低發(fā)區(qū)的中國，發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢，全身化療是乳腺癌得到根治的主要手段之一。caruba等［30］報道的40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，多數(shù)已呈現(xiàn)出不同程度的耐藥，結(jié)果3例pr，11例sd，os為10.6個月，并推薦吉西他濱以1000mg/m2的劑量d1、8天給藥較為合理。delphine等[31]對乳腺癌作二線化療：gem 800～1000mg/m2 d1，lohp 80～100mg/m2 d2，兩周重復(fù)，結(jié)果pr 6例，sd 7例，pd 10例，毒性可以耐受。gemox作為一種較新的化療方案，在治療進展期乳癌方面，呈現(xiàn)出較高的安全性，近一半的人可以使疾病得以控制。

    lohp對胃腸道腫瘤療效較好，因而一直是結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，然而其單藥效果一直不能令人滿意，gem單藥治療胃腸道腫瘤尚無經(jīng)驗。裘友好等[32]報道gemox方案二線治療晚期胃腸道腫瘤有一定療效，且對腸癌的療效好于胃癌。ziras等[33]將gemox方案作為結(jié)直腸癌的二線化療，有效率17.7%，pr 6例，os 9.1個月，ttp為2.7個月，一年生存率44％。因而作者認為對于一線化療失敗的結(jié)直腸癌患者，gemox方案可作為二線化療的選擇之一。

    此外，schutte等[34]運用gemox方案用于惡性胸膜間皮瘤二線治療的ⅱ期臨床研究，25例患者中，pr 10例，sd 6例，pd 9例，ttp 7個月，os 13個月，一年生存率60％。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、腹瀉、惡心、嘔吐，但均可耐受。

    6  結(jié)語

    目前，gemox方案已用于多種腫瘤的二線治療，廣譜抗癌特點較為突出，總體療效確切，毒性不大，值得深入研究。具體給藥方法有兩種：雙周療法gem 1000mg/m2 iv d1，lohp 100mg/m2 4～6 h iv d2；三周療法 gem 1000mg/m2 iv，lohp 75mg/m2 3～5 h iv d1，8?；诟黜椦芯抠Y料，建議一線治療的有胰腺癌、膀胱癌及尿路上皮癌、膽系腺癌、惡性胸膜間皮瘤中晚期病例，可試用于原發(fā)性肝細胞癌肝動脈栓塞前、宮頸癌手術(shù)或同期化放療前的誘導(dǎo)化療以及胃癌和原發(fā)性肝癌中晚期病例。二線治療可用于非小細胞肺癌、腎細胞癌、 精原細胞癌、卵巢癌和一線治療適用瘤種。此外，shibata[35]報道核苷酸還原酶m2表達降低可提高該方案的療效，從而在基因水平上提出適宜人群。

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篇5

關(guān)鍵詞：重癥肌無力危象； 中西醫(yī)結(jié)合； 前瞻性研究

【中圖分類號】R774.6【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)04-0001-03

重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病。當(dāng)患者急驟發(fā)生呼吸肌嚴(yán)重?zé)o力以致不能維持換氣功能時稱重癥肌無力危象（myasthenia gravis crisis，MGC），如不及時搶救可危及患者生命。MGC是重癥肌無力死亡的主要原因。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬一院在鄧鐵濤老教授的帶領(lǐng)下，治療MGC有30年的臨床經(jīng)驗，特別是在危象病人搶救及預(yù)防治療方面有豐富的治療經(jīng)驗，取得了很好的臨床效果，并篩選優(yōu)化出一套中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療方案。該論文將此方案應(yīng)用于前瞻性的臨床救治中，驗證中西醫(yī)結(jié)合救治方案的臨床療效。

1 一般資料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例來源：2007年01月-2008年03月期間，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院部的MGC的病人。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1 重癥肌無力診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1.1 根據(jù)1997年全國神經(jīng)免疫會制定

1.1.2.1.1.1 活動后加重，休息后減輕，晨輕暮重的隨意肌無力（上瞼下垂、眼球活動障礙、復(fù)視；面肌無力；咀嚼、吞咽、構(gòu)音困難；上肢、下肢、頸部無力、氣短）。

1.1.2.1.1.2 膽堿酯酶抑制劑試驗陽性（有效）和對箭毒類藥物的過度敏感。

1.1.2.1.1.3 低頻重復(fù)電刺激波幅遞減，微小終板電位降低，單纖維肌電圖上顫抖增寬。

1.1.2.1.1.4 血清乙酰膽堿（Ach）受體抗體增高。

1.1.2.1.1.5 電鏡下神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜皺折減少，變平坦Ach 受體減少。

一般具備前2條臨床即可作出診斷。

1.1.2.1.2 采用改良Osserman分型方法。

1.1.2.2 重癥肌無力危象診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《肌無力》[1]臨床表現(xiàn)為四肢無力，吞咽困難，口腔分泌物增多，呼吸急促表淺，呼吸頻率>25次/分，口唇指甲紫紺。血氧飽和度

1.1.2.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用鄧鐵濤老教授參考李杲的“脾胃一虛，肺氣先絕”描繪的重癥肌無力危象圖的臨床癥狀為診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾胃虧虛，大氣下陷，延及五臟主癥：呼吸困難，吞咽困難，構(gòu)音困難，頸軟頭傾，唇甲紫紺，軀干全身無力。

兼癥：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》（2002年版及1995年版）。結(jié)合回顧性分析的五臟相關(guān)圖的結(jié)論，臨床以脾腎虛損型最為多見；

次癥：胞瞼下垂，身體困倦，朝輕暮重，納減便溏，腰膝酸軟，小便清長，怕冷，氣短。

舌象：舌質(zhì)淡或暗，體胖大或有齒痕，苔薄白或少苔或白膩苔。

脈象：脈沉細或沉細尺弱。

若經(jīng)2個以上專家辨證確屬其他證型者，排除。凡具備主癥和（或）兼癥2-3項兼見舌苔脈象即可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：凡符合診病標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18-65歲之間的重癥肌無力患者，受試者知情，自愿簽署知青同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：

1.3.1 合并嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病者及自身免疫性疾病

1.3.2 藥源性重癥肌無力患者

1.3.3 先天性重癥肌無力患者

1.3.4 合并惡性胸腺瘤者。

1.3.5 年齡在65歲者。

1.3.6 不愿意按照方案進行治療或不能堅持治療者。

1.3.7 淋巴血漿置換治療的患者。

1.3.8 6個月內(nèi)使用大劑量丙種球蛋白者。

2 救治方法

2.1 基礎(chǔ)治療及護理:重癥肌無力危象屬于急危重癥，患者多處于臨界呼吸衰竭狀態(tài)，必須保證臥床休息和足夠的睡眠，應(yīng)進行心率、呼吸、血壓和血氧飽和度連續(xù)監(jiān)護，并注意適宜的氣道管理，包括呼吸道濕化、定時拍背吸痰、更換、給氧，并做好氣管插管、機械通氣的準(zhǔn)備。積極去除誘因，如積極抗感染治療、給予足夠的營養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，預(yù)防危象發(fā)生。

2.2 西醫(yī)基本救治方案

2.2.1 危象發(fā)生首先判斷患者危象類型，給予對癥處理：①肌無力危象：甲基硫酸新斯的明0.5或1mg肌注或0.5或1.0mg靜注。如有藥物過量癥狀，酌情用阿托品0.5mg肌注，如心率明顯加快時則可不注射阿托品?；謴?fù)吞咽后藥物改為口服。②膽堿能危象：立即停用抗膽堿酯酶藥物，并用：阿托品0.5或1.0mg肌注或靜注，15-30分鐘重復(fù)一次，至毒堿樣癥狀減輕后減量呀間歇使用，直至恢復(fù)。③反拗性危象：本組研究病案中未出現(xiàn)反拗性危象：若出現(xiàn)此危象建議，停用一切抗膽堿脂酶類藥物，至少3天，然后從原藥量的半量開始給藥，同時改用或并用激素。危象解除后處理：應(yīng)繼續(xù)使用抗膽堿酯酶類藥物，并配合其它治療。上述危象視病情，必要時靜推甲強龍或地塞米松，如果患者病情未見好轉(zhuǎn)，避免出現(xiàn)危象死亡，立即予插管機械輔助通氣，定時吸痰及霧化；持續(xù)高流量吸氧；留置胃管，鼻飼藥物及流質(zhì)飲食。

2.2.2 膽堿酯酶抑制劑：溴吡斯的明 60mg Qid（一般為7AM，11AM，5PM，10PM）時間分配保證患者足夠的睡眠。兒童15-30mg Qid服法同前。

2.2.3 積極控制感染，抗炎藥物選用：通常禁用競爭突觸后膜AchR的抗生素，特別是氨基糖苷類藥物，主張選用對神經(jīng)肌肉無阻滯作用的青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。抗真菌藥用氟康唑等。

2.2.4 糖皮質(zhì)激素：給予靜脈給地塞米松（最大劑量15mg/d），癥狀好轉(zhuǎn)后改強的松（臨床經(jīng)驗一般給予患者0.3～0.5mg/Kg•d，如有患者病情控制比較困難，給予1mg/Kg•d）；

2.2.5 必要時進行血漿交換療法、及丙種球蛋白靜脈滴注沖擊療法等。本組兩例進行血漿交換療法；一例進行丙種球蛋白沖擊療法（20g/日），效果一般。

2.2.6 針對某些藥物副作用給予對癥處理如保護胃粘膜、補鈣、補鉀，口水分泌物多給予適量的阿托品、654-2等。

篇6

中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院集團撫順醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧撫順　113001

[摘要]目的研究分析卡前列素氨丁三醇不同注射方式預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的安全性和可行性。方法選擇2009年3月—2013年3月該院收治的具備產(chǎn)后出血高危因素的孕產(chǎn)婦56例，按照數(shù)字隨機分配原則分成對照組和試驗組各28例，兩組患者分娩出胎兒后均常規(guī)使用催產(chǎn)素，對照組患者同時使用卡前列素氨丁三醇于肌肉注射，試驗組患者同時使用卡前列素氨丁三醇于子宮體注射，對兩組術(shù)后2h平均出血量、術(shù)后1d平均出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較。結(jié)果試驗組患者術(shù)后2h平均出血量低于對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患者術(shù)后1d平均出血量明顯低于對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；對照組患者產(chǎn)后出血發(fā)生率為17.9%、試驗組患者產(chǎn)后出血發(fā)生率為10.7%、兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.8%、試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%、兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨訪1個月，患者不良反應(yīng)均已消失。結(jié)論卡前列素氨丁三醇能夠有效的預(yù)防高危孕婦產(chǎn)后出血的發(fā)生，采用子宮體注射的方法效果明顯的優(yōu)于肌肉注射的方法，具有術(shù)后出血量少、產(chǎn)后出血的發(fā)生率低、不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)點，是一種安全、有效的防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的方法，值得推廣。

關(guān)鍵詞 卡前列素氨丁三醇；剖宮產(chǎn)；產(chǎn)后出血；注射

[中圖分類號]R719.8

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-0742（2014）03（c）-0103-0

[作者簡介]尹紅宇（1976.12-），女，遼寧撫順，本科，從事婦產(chǎn)科專業(yè)，擅長婦產(chǎn)科常見疾病治療。

產(chǎn)后出血是我國目前造成孕產(chǎn)婦死亡的最嚴(yán)重并發(fā)癥，其最主要的原因是產(chǎn)后子宮收縮乏力，其發(fā)生率約為70%～80%[1]。因此，有效的加強產(chǎn)后宮縮是降低產(chǎn)后出血的關(guān)鍵。近年來強效宮縮劑卡前列素氨丁三醇在臨床的使用，有效的改善產(chǎn)后子宮的宮縮能力。2009年3月—2013年3月對該院收治的具備產(chǎn)后出血高危因素的患者預(yù)防應(yīng)用卡前列素氨丁三醇，并對不同的注射方式所產(chǎn)生的臨床效果進行分析評價，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇該院收治的具備產(chǎn)后出血高危因素的孕產(chǎn)婦56例作為研究對象，按照數(shù)字隨機分配原則分成對照組和試驗組各28例，對照組患者年齡23~38歲，平均年齡（27.4±5.1）歲；孕次1~5次，平均孕次（2.1±1.3）次；產(chǎn)次0~3次，平均產(chǎn)次（1.8±1.2）次；高危因素：巨大胎兒5例、前置胎盤12例、羊水過多6例、雙胎妊娠3例、原發(fā)性宮縮乏力2例。觀察組患者年齡24~36歲，平均年齡（26.6±4.8）歲；孕次1~4次，平均孕次（2.2±1.0）次；產(chǎn)次0~3次，平均產(chǎn)次（1.6±1.1）次；高危因素：巨大胎兒4例、前置胎盤11例、羊水過多8例、雙胎妊娠4例、原發(fā)性宮縮乏力1例。兩組患者在年齡、孕次、產(chǎn)次和高危因素等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者于分娩出胎兒后均常規(guī)使用催產(chǎn)素40U+5%葡萄糖靜脈滴注，對照組患者同時使用卡前列素氨丁三醇0.25mg于三角肌肌肉注射，試驗組患者同時使用卡前列素氨丁三醇0.25mg于子宮體注射，每間隔15min可使用卡前列素氨丁三醇1次。

1.3統(tǒng)計方法

用spss11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，χ2檢驗比較計數(shù)資料，t檢驗比較計量資料。

2結(jié)果

試驗組患者術(shù)后2h平均出血量（228±43）mL，對照組患者術(shù)后2h平均出血量（253±48）mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患者術(shù)后1d平均出血量（335±54）mL，對照組患者術(shù)后1d平均出血量（378±62）mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；對照組患者發(fā)生產(chǎn)后出血5例，發(fā)生率為17.9%、試驗組患者發(fā)生產(chǎn)后出血3例，發(fā)生率為10.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)6例、心動過速3例、血壓升高2例、面色潮紅1例，發(fā)生率為42.8%、試驗組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例、心動過速1例、血壓升高1例、面色潮紅1例，發(fā)生率為17.9%、兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨訪1個月，患者不良反應(yīng)均消失。

3討論

目前，隨著醫(yī)療條件的改善和患者自身因素的影響，剖宮產(chǎn)率在我國呈現(xiàn)遞增的趨勢。但剖宮產(chǎn)術(shù)后出血等并發(fā)癥仍然威脅著產(chǎn)婦的生命安全。傳統(tǒng)使用縮宮素、麥角新堿等藥物預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生，效果欠佳，不得不采取結(jié)扎子宮動脈、髂內(nèi)動脈，甚至需要切除子宮。研究表明[2]，產(chǎn)后出血超過血容量的40%，子宮肌層缺血明顯、伴之凝血因子的大量丟失，人體對宮縮劑的敏感性將大大的降低。因此，我們主張在術(shù)后胎兒分娩后及早的應(yīng)用高效的縮宮藥物，將明顯的提高藥物的作用，尤其對于存在產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)婦更應(yīng)當(dāng)及早及時的應(yīng)用，才能達到有效的治療效果。

卡前列素氨丁三醇最早于1986年在美國應(yīng)用于臨床，國內(nèi)最早將其應(yīng)用于中期流產(chǎn)和子宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血[3]。藥理研究發(fā)現(xiàn)[4]，其作為PGF2α-l5甲基衍生物，能夠有效的對抗15-羥脫氫酶的滅活，其半衰期明顯的長于傳統(tǒng)的前列腺素類藥物，生物活性明顯的優(yōu)于傳統(tǒng)的前列腺素類藥物。分子生物學(xué)研究表明[5]，卡前列素氨丁三醇通過提高肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度、抑制腺苷環(huán)化酶，降低肌質(zhì)網(wǎng)膜蛋白的磷酸化過程，增加胞漿Ca2+，觸發(fā)收縮肌原纖維；促進縫隙連接直接形成，使子宮收縮頻率、幅度增加，達到快速、有力收縮子宮，起到止血目的。

該組研究中，采用子宮體注射的效果明顯的優(yōu)于肌肉注射的方式，與袁力[6]等的研究結(jié)果相符合。原因在于子宮體注射藥物的吸收時間和吸收濃度均明顯的好于肌肉注射。該組研究顯示，在應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后，兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)，其發(fā)生率在試驗組患者明顯的低于對照組，表明通過體循環(huán)吸收發(fā)生不良反應(yīng)的幾率明顯的高于局部組織吸收。但是術(shù)后1個月隨訪，兩組患者的不良反應(yīng)均消失，證實卡前列素氨丁三醇在安全性方面是可靠的。

綜上，卡前列素氨丁三醇能夠有效的預(yù)防高危孕婦產(chǎn)后出血的發(fā)生，采用子宮體注射的方法效果明顯的優(yōu)于肌肉注射的方法，具有術(shù)后出血量少、產(chǎn)后出血的發(fā)生率低、不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)點，是一種安全、有效的防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的方法，值得推廣。

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篇7

[關(guān)鍵詞] 惡性腦膠質(zhì)瘤；腫瘤分割照射治療；機制；實驗

[中圖分類號] R739.4 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（c）-0027-03

[Abstract] Objective To study the cognition of improvement of human glioma reactive biological characteristics by the BT325 cell line tumor tessellation radiation scheme and provide experimental basis for the clinical diagnosis and treatment. Methods 100 rats were selected and divided into two groups with 50 cases in each， the BT325 cell-line nude mice transplantable tumors were given different doses of radiation， 5 times a week in 2 Gy，3 times a week in 3 Gy， 5 times a week in 3 Gy，3 times a week in 4 Gy， and the dose efficacy correlation was evaluated by the tumor growth carve， and the tumor volume doubling time was measured. Results The difference in the tumor retrogression rate between the single radiation treatment plan and fractional irradiation treatment plan was not obvious without statistical significance（4.0% vs 7.5%）（P>0.05）， and the nude mice transplantable tumors obviously decreased after adding the fractional dose， and the tumor retrogression rate after the 5 tinnes a weeb in 3 Gy and 3 times a week in 4 Gy radiation treatment was respectively 40.0% and 70.0%， and the difference was obvious with statistical significance（P

[Key words] Malignant brain neurogliocytoma； Tumor tessellation radiation treatment； Mechanism； Experiment

近百年來，放射科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展產(chǎn)生了巨大的變化，同時也推動了有關(guān)腫瘤放射治療的理論和研究的提出，其在腫瘤干細胞中放射治療中的關(guān)系仍然具有十分重要的影響。近年來，放療快速發(fā)展，已進入精確放療階段。目前，國內(nèi)外放射生物學(xué)研究的重點大都放在了生物學(xué)特點與現(xiàn)代放療技術(shù)的結(jié)合上，旨在提高腫瘤放療的治療效果[1]。針對腦惡性膠質(zhì)瘤的治療，手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后放射治療的目前臨床公認的有效的治療方案。國內(nèi)外的研究學(xué)者在放射方案設(shè)計及方案改進方面進行了許多的探索和研究[2]。為了給臨床提供有價值的實驗依據(jù)，該研究回顧性了不同分割照射人腦膠質(zhì)瘤裸小鼠（100只）移植瘤劑量效應(yīng)的關(guān)系，提高對人腦膠質(zhì)瘤放射反應(yīng)特點的認知，現(xiàn)報道如下。

1 Y料與方法

1.1 一般資料

建立BT325細胞系培養(yǎng)及裸小鼠移植瘤模型，培養(yǎng)基用10%胎牛血清RPMI-1640培養(yǎng)，并取指數(shù)生長期細胞實驗。BT325細胞裸小鼠移植瘤模型由本實驗室與動物室聯(lián)合建立，其穩(wěn)定性傳代8代以上。使用18～20 g BALB-c-nu裸小鼠；在其裸小鼠右后腿接種于腫瘤，生長長度1 cm后行照射治療。

1.2 照射方法

用瓦里安600直加速器6 MVX射線照射治療，劑量率為2.5 Gy/min。裸小鼠在有機玻璃容器內(nèi)，在其清醒時進行照射；貼壁生長BT325細胞照射時細胞面上；源皮距離100 cm。在正常空氣條件下對各組進行照射治療。

1.3 實驗方法

①將實驗分為兩組，單次照射劑量10、20、30、40 Gy及60 Gy；分次照射組，2 Gy 1周5次、3Gy1周3次治療。在照射治療期間，用游標(biāo)卡尺測量腫瘤基地最大徑，并繪制實驗組腫瘤生長曲線。②測定BT325細胞生物學(xué)參數(shù)：取指數(shù)生長細胞實驗，采用細胞生長曲線計算細胞倍增時間；繪制細胞存活曲線采用細胞克隆形成分析法，并擬合曲線，將曲線參數(shù)導(dǎo)出。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組腫瘤細胞、腫瘤體積倍增時間，及細胞存活曲線參數(shù)值、5 Gy照射誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細胞DNA單鏈斷裂半值修復(fù)時間（T1/2）[3-4]。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P

2 結(jié)果

2.1 兩組BT325細胞裸小鼠移植瘤照射劑量效應(yīng)關(guān)系

單次照射治療方案腫瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結(jié)束后腫瘤出現(xiàn)再生長，治療效果不理想。單次照射方案結(jié)果具體見圖1，分次治療結(jié)果具體見圖2。

增加分次劑量后，裸小鼠移植瘤明顯縮小，其中，3 Gy 1周5次照射、4 Gy 1周3次照射治療腫瘤消退率分別為40.0%、70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 BT325細胞生物學(xué)參數(shù)測定結(jié)果

根據(jù)細胞生長曲線，計算出了BT325細胞倍增時間為30.2 h。同時，按照腫瘤生長曲線計算測出，BT325細胞裸小鼠移植瘤體積倍增時間為43.2 h。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是臨床常見病，同時也是常見的惡性腦原發(fā)腫瘤，根據(jù)其WHO分級，手術(shù)作為臨床首選的治療方法，同時以手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后輔助放化療作為有效提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期的重要治療手段。但是從臨床實際來看，分級較低的腦膠質(zhì)瘤患者具有較好的臨床治療效果，且具有較長的總生存期，而分級較高患者的生存期只能用月份來進行描述，其治療的總體效果并不理想，而經(jīng)分析，惡性腦膠質(zhì)瘤治療不理想的原因在于局部復(fù)發(fā)[5]。而局部復(fù)發(fā)的根源主要為在治療結(jié)束后，患者體內(nèi)的腫瘤干細胞未能被全部殺滅。而亞臨床病灶中殘存的腫瘤干細胞會快速發(fā)生再群體化，從而導(dǎo)致患者在治療結(jié)束后的一段時間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的腫瘤。腦組織的結(jié)構(gòu)及功能較為復(fù)雜，并且術(shù)后并發(fā)癥具有高危性，這就給腫瘤復(fù)發(fā)后進行再次治療帶來了較高的難度和風(fēng)險性。因此，術(shù)后初次的放療方案的選擇和優(yōu)化是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。在國際方面，許多臨床專家對腦膠質(zhì)瘤照射野和總劑量做了多年的探索和研究，不過也并未取得完全一致的結(jié)論，單次不同劑量照射治療、分次治療均不能明顯縮小腫瘤[6]。該研究的結(jié)果顯示：單次照射治療方案腫瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結(jié)束后腫瘤出現(xiàn)再生長，治療效果不理想，與相關(guān)研究結(jié)論具有一致性，其中蓋雪等人[6]研究結(jié)果為，單次照射各劑量點均不能有效控制腫瘤，2 Gy 5次/周和3 Gy3次/周治療方案對人腦膠質(zhì)瘤實體瘤也無明顯治療效果.增加分次劑量可使腦膠質(zhì)瘤實體腫瘤有較明顯的消退，其中4 Gy 3次/周方案好于其他方案但仍未能達到治愈腫瘤的效果.表明對腫瘤干細胞的控制不理想.各項生物學(xué)參數(shù)的測定結(jié)果：BT325細胞倍增時間為30.16 h，裸小鼠移植瘤腫瘤倍增時間為43 d；細胞存活曲線LQ模型擬合的α=0.360 Gy-1、β=0.057 Gy-2，多靶單擊模型擬合的D0=1.394 Gy、Dq=2.127 Gy、SF2=0.714；5 Gy照射DNA單鏈斷裂的T1/2=9.999 min。

而在常規(guī)治療模式下，總劑量雖然達到了標(biāo)準(zhǔn)劑量，但是照射治療后腫瘤并未明顯縮小，并且會短時間內(nèi)快速再生長，提示常規(guī)分割照射治療方案對腫瘤干細胞或增值態(tài)腫瘤細胞的殺滅作用并不理想[7]。而在逐步增加分次照射劑量后，分次照射劑量提高至3 Gy時，每周3次照射治療，則腫瘤會逐漸消退；在把分割照射治療劑量提升至4 Gy時，則腫瘤消退很明顯，說明分割增加劑量照射治療的近期效果理想，不過18周后腫瘤明顯再生政。

根據(jù)該研究離體培養(yǎng)BT325細胞生長與放射生物參數(shù)計算結(jié)果，BT325細胞倍增時間、裸小鼠移植瘤腫瘤體積倍增時間分別為30.2、43.2 h，提示腦膠質(zhì)瘤細胞的細胞、腫瘤體積倍增時間均明顯長于腺癌、鱗癌。

按照相關(guān)文獻研究結(jié)論，影響實體腫瘤與細胞放射敏感性的因素較多，比如單位體積腫瘤中克隆源細胞含量、放射敏感性、克隆源細胞繁殖活性及代謝狀態(tài)等因素。該研究通過對裸小鼠移植瘤分割照射治療實驗，證實了腦膠質(zhì)瘤屬于一種放射抗拒性較高的腫瘤，與相關(guān)研究看法具有一致性[8]。同時，該研究的結(jié)果也顯示，如果患者腦膠質(zhì)瘤實體瘤體積較大，則不管是采用分割照射治療方案，即便是總劑量較高，僅僅給予單純治療，也無法有效控制腫瘤。因此可以看出，目前對于惡性腦膠質(zhì)瘤亞臨床分瘤給予手術(shù)治療、術(shù)后輔助放療或化療治療的方案具有一定的科學(xué)性和合理性，屬于一種綜合性和延續(xù)性的治療方案，近期治療控制的效果理想。

綜上所述，惡性腦膠質(zhì)瘤為一種臨床診療難度較大的惡性腫瘤，該研究在對其亞臨床腫瘤適宜分割照射治療方案進行對照研究的基礎(chǔ)上，認為單次劑量照射治療、分次劑量照射治療的效果均不理想，而增加分次照射劑量近期療效尚可，但無法有效控制腫瘤干細胞，尚需進一步研究討論。

[參考文獻]

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篇8

【摘要】 目的 觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動的臨床療效。方法 將70例陣發(fā)性心房顫動的患者分為治療組和對照組各35例，均予胺碘酮治療，而治療組加用穩(wěn)心顆粒，2組療程均為2周，觀察2組治療后的轉(zhuǎn)復(fù)率、轉(zhuǎn)復(fù)時間及不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合用藥組的轉(zhuǎn)復(fù)率為88.6%，胺碘酮組轉(zhuǎn)復(fù)率為54.3%。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P

【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)心顆粒 ；胺碘酮 ；心房顫動 ；臨床療效

心房顫動（atrial fibrillation AF）房顫，以心房活動完全打亂而無有效的收縮為特點。ECG顯示小的不同振幅的不規(guī)則基線波動。心室應(yīng)答極度毫無規(guī)律，在未經(jīng)治療而有正常房室傳導(dǎo)的病人常在100～160次/分之間。AF是臨床最常見的心律失常之一，嚴(yán)重危害人類健康。近年來AF的臨床治療取得長足的發(fā)展［1］。穩(wěn)心顆粒作為一種具有抗心律失常的中藥，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。筆者于2006年1月至2008年1月觀察了35例陣發(fā)性心房顫動的患者聯(lián)合穩(wěn)心顆粒、胺碘酮的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

各種心臟病引起的陣發(fā)性房顫，心室率1小時的患者。除外病態(tài)竇房結(jié)綜合癥，Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯，新近發(fā)生的完全性束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合癥及心功能Ⅳ級者，隨機分2組：穩(wěn)心顆粒組（治療組）35例，男性23例，女性12例，年齡28～76歲，平均 55.7歲 ；胺碘酮組（對照組）35例，男性24例，女性11例，年齡30～78歲，平均 57.5歲。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均口服給藥。兩組胺碘酮的服用方法為：第一周200mg，每日3次，第二周減至200mg，每日2次；第三周起200mg，每日1次。治療組加用穩(wěn)心顆粒9g沖服，每日3次（胺碘酮選用上海信誼九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；穩(wěn)心顆粒選用山東步長制藥有限公司生產(chǎn)）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）患者的癥狀、心律、心率及血壓的變化。（2）用藥后AF的轉(zhuǎn)復(fù)率及平均轉(zhuǎn)復(fù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用spss11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計算數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較采用t檢驗。以P

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療后聯(lián)合用藥組轉(zhuǎn)復(fù)率為88.6%，胺碘酮組轉(zhuǎn)復(fù)率為54.3%，2組比較差異由統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 不良反應(yīng)

治療組除有2例輕微的頭暈、惡心外，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

陣發(fā)性AF是臨床常見的心律失常，可見于無器質(zhì)性心臟病者，也可見于一些器質(zhì)性心臟病者，總發(fā)生率為0.4%～0.9%。AF的發(fā)生和持續(xù)時間與心臟結(jié)構(gòu)心功能和電生理特性的變化有關(guān)，有證據(jù)表明，腎素-血管緊張素（RAS）在AF的發(fā)病中起主要作用，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是心肌纖維化的強有力促進劑。AF患者心房常發(fā)生纖維變性，可能導(dǎo)致心房內(nèi)部傳導(dǎo)紊亂和引發(fā)AF持續(xù)性存在。臨床研究發(fā)現(xiàn)，刺激心房可使心房肌的有效不應(yīng)期縮短及AF的誘發(fā)率明顯升高［2］。目前雖有很多治療AF的藥物，但至今未有一種療效高、安全可靠又無不良反應(yīng)的藥物。單純使用抗AF的藥物易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性，并有導(dǎo)致新的心律失常的不良反應(yīng)。步長穩(wěn)心顆粒是一種具有抗心律失常作用的中藥。據(jù)初步研究表明，穩(wěn)心顆?？傻挚笰ngⅡ在對心房肌細胞膜各電流的作用，調(diào)節(jié)對K+、Na+、Ca2+離子通道的作用，對心房電結(jié)構(gòu)（AEK）有一定影響，減輕AER的作用。顯著減輕AngⅡ誘導(dǎo)的AF心房肌細胞內(nèi)Ca2+超載，對心房肌電重構(gòu)（AEK）有一定影響，減輕AEK的作用。細胞膜的抑制或有延長心房肌動作電位作用，能打斷折返激動，從而達到治療AF的目的［3］。穩(wěn)心顆粒是根據(jù)臨床上的驗方制成，主要成分是黨參、黃精、三七等藥物，具有益氣養(yǎng)陽、寧心復(fù)脈、活血化瘀、定悸安神之功效。對早搏、AF及快速型心律失常具有一定的療效。沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只有2例出現(xiàn)惡心、頭暈，均不需停藥。因此穩(wěn)心顆粒還具有改善心肌缺血，提高冠脈血流量，降低全血粘度，抑制血小板，降低心肌氧耗量，提高心輸出量，改善心功能的作用。這對于冠心病及各類心臟病來說，都將有利于改善預(yù)后，具有標(biāo)本兼治之功效［4］。

胺碘酮可延長心肌動作電位的有效不應(yīng)期，降低竇房結(jié)的頻率減緩傳到速度，具有對抗心房顫動的作用，可提高致顫閾值，有效地轉(zhuǎn)復(fù)陣發(fā)性AF，并能預(yù)防其發(fā)作，是治療器質(zhì)性心臟病伴AF的首選藥。本研究證實，穩(wěn)心顆粒與胺碘酮聯(lián)合治療比單用胺碘酮能夠顯著較少陣發(fā)性AF的復(fù)發(fā)率。兩者聯(lián)用能進一步抑制心房的重構(gòu)，延緩心房的擴大［5］。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性AF，提高轉(zhuǎn)復(fù)率，縮短轉(zhuǎn)復(fù)時間，預(yù)防AF的復(fù)發(fā)療效優(yōu)于單用胺碘酮并有延緩左心房的擴大作用。

參考文獻

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篇9

【關(guān)鍵詞】參麥注射液；晚期直腸癌

直腸癌對化療相對敏感，化療可以提高患者的總生存期。2008年2月至2011年5月，我科在用FOLFOX4方案化療的同時聯(lián)合參麥注射液治療直腸癌30例，與單純FOLFOX4方案化療的30例對照，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診為晚期結(jié)直腸癌，采用隨機法分成兩組，治療組32例，男17例，女15例，年齡46～79歲，中位年齡61歲，病理分型：高分化腺癌9例，中分化腺癌4例，低分化腺癌3例，狀腺癌5例，粘液腺癌4例，印戒細胞癌3例，未分化癌2例，腺鱗癌2例。對照組30例， 男13例，女17例，年齡44～81歲，平均58歲， 病理分型：高分化腺癌6例，中分化腺癌6例，低分化腺癌4例，狀腺癌5例，粘液腺癌5例，印戒細胞癌1例，未分化癌1例，腺鱗癌2例。

1.2 治療方案

對照組單純化療：奧沙利鉑（L-OHP）85mg/m2 靜脈滴注2h，第1天，亞葉酸鈣（CF）200mg/m2 靜脈滴注2h，第1、2天；氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600mg/m2微泵持續(xù)靜脈滴注22h， 第1、2天，2周重復(fù)，4周為1個周期。治療組：化療方案、劑量與對照組相同，另將參麥注射液60ml加入5%葡萄糖注射液 500mL中，靜脈滴注，每日1次，第 1～15天每天一次。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療組總有效率（CR+PR）為43.8%，對照組總有效率為40.0%，兩組之間差異無顯著性（P>0.05，見表1）。

2.3 化療毒副反應(yīng)

治療組與對照組的毒副反應(yīng)多為I～II度，治療組與對照組在白細胞減少、血小板減少、感覺神經(jīng)毒性、腹瀉、肝功能損害、口腔黏膜炎發(fā)生率等方面比較，治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05，見表2）。治療組與對照組均未發(fā)生明顯的腎毒性。

3 討論

直腸癌是我國最常見惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率有增高的趨勢，手術(shù)為其根治的主要治療手段。但據(jù)統(tǒng)計，直腸癌確診時20%～30%已屬晚期，根治術(shù)后5年內(nèi)40%以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[ 1 ]。奧沙利鉑（L-OHP）是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與順鉑的差異在于氨基被1，2-二氨環(huán)已烷基（DACH）所代替，故與順鉑在DNA復(fù)合體構(gòu)成和抗癌譜上都大不相同，與DNA結(jié)合速率較順鉑快10倍，抑制DNA作用更牢固，有更強的細胞毒作用，與順鉑沒有交叉耐藥。奧沙利鉑對骨髓造血系統(tǒng)抑制較輕，腎毒性、耳毒性較小，胃腸反應(yīng)輕微，其突出的毒副反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性病變，隨累積劑量增加而加重，累積量達780～800 mg/m2時出現(xiàn)功能障礙達10%～15%[2]，但一般為可逆性，在停藥12～13周逐漸恢復(fù)。而5-FU干擾DNA合成，二藥聯(lián)合應(yīng)用具有互補作用。亞葉酸鈣（CF）是一種還原型葉酸，可以穩(wěn)定5-FU與胸苷酸合成酶的結(jié)合，三者緊密結(jié)合形成三聯(lián)體，從而增強了5-FU對DNA合成的抑制，與5-FU聯(lián)合使用具有協(xié)同抗癌作用[3]。由于L-OHP和5-Fu/CF的聯(lián)用可有多種組合，目前，F(xiàn)OLFOX方案已有7種，為合理選用個體化方案提供了方便。L-OHP與CF/5-FU聯(lián)合治療結(jié)直腸癌的報道日益增多，本研究用FOLFOX4方案治療晚期直腸癌，其中治療組有效率為43.8%，對照組有效率為40%，與文獻報道相似。

參麥注射液有效成分為人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃喇及微量人參多糖和麥冬多糖。參麥注射液具有廣泛的免疫藥理活性，能調(diào)節(jié)機體免疫功能，可能通過抑制巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、一氧化氮等炎癥介質(zhì)而減輕機體組織損傷[4]。本研究通過參麥注射液與FOLFOX4化療方案結(jié)合治療晚期直腸癌，發(fā)現(xiàn)治療組與對照組相比，生存質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對照組，且有顯著性差異；治療組化療毒副作用明顯輕于對照組，提示參麥注射液可以減輕化療毒副作用[5]。

綜上所述，筆者認為：應(yīng)用參麥注射液與FOLFOX4化療方案結(jié)合治療晚期直腸癌。因此，參麥注射液作為一種新型的抗癌輔助用藥對晚期直腸癌患者的治療有一定作用，值得臨床應(yīng)。

參考文獻

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篇10

【關(guān)鍵詞】　病態(tài)竇房結(jié)綜合征；竇安湯；心率

病態(tài)竇房結(jié)綜合征簡稱病竇，常見病因為心肌病、冠心病、心肌炎，亦見于結(jié)結(jié)締組織病、代謝或浸潤病，不少病例病因不明，病理基礎(chǔ)包括竇房結(jié)部分或全部破壞、竇房結(jié)-心房不連續(xù)區(qū)、竇房結(jié)周圍神經(jīng)節(jié)神經(jīng)炎癥，或退行性變和心肌壁病理改變，可有纖維化和脂肪侵潤，退行性變[1]。臨床可因臟器及組織供血不足而產(chǎn)生胸悶、心悸、氣短、頭暈等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生阿斯綜合征和猝死。近年來我院用竇安湯加減治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。1　資料與方法1.1一般資料 全部資料來源于我院2008年9月～2011年7月內(nèi)科門診或住院患者，全部符合病態(tài)竇房結(jié)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并除外慢―快綜合征患者，全部患者隨機分為兩組，其中試驗組32例，對照組21例；男29例，女24例，年齡40～68歲；病程最短20天，最長35年；合并冠心病者22例，高血壓8例，合并其他疾病6例，17例患者無合并疾??；兩組患者依從性良好，均順利完成了臨床試驗。試驗組與對照組在性別、年齡、病程、治療史、誘因、病情輕重及治療前癥候積分、心率、血壓等情況無顯著差異，均有可比性。1.2 治療方法 對照組予常規(guī)治療，包括休息、低鹽飲食、調(diào)整血壓和血脂、擴冠、抗血小板聚集等，口服心寶（廣東省藥物研究所 洋金花、鹿茸、附子、肉桂、麝香、田七、蟾酥、人參等）。試驗組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥竇安湯加減治療，藥物組成：黃芪、桂枝、三棱、莪術(shù)、川芎、紅花、赤芍、土鱉蟲、地龍等，水煎3次，分2次溫服，日一劑。如痰濕明顯，加薤白、瓜蔞、半夏；氣虛明顯，加人參；氣陰兩虛，減桂枝，加生脈飲；四肢不溫，心腎陽虛者，可加用附子、肉桂；血瘀明顯，加桃仁、水蛭。30天為一療程。兩組患者治療期間不使用與抗緩慢型心律失常的藥物如阿托品、異丙腎上腺素、氨茶堿及相關(guān)中藥制劑。1.3 　觀察指標(biāo) 治療前后分別監(jiān)測臨床癥狀、心率、血壓、心電圖、24h動態(tài)心電圖（24h總心率、平均心率、最慢心率、最快心率）、血尿便常規(guī)、肝腎功能及藥物不良反應(yīng)。1.4 　統(tǒng)計方法 統(tǒng)計方法采用描述性統(tǒng)計和統(tǒng)計推斷，有關(guān)檢驗給出的檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的值，用雙側(cè)檢驗，以＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。使用SPSS專業(yè)統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用檢驗。2 　結(jié)果2.1　兩組患者治療前后靜息心率變化 見表1。

表1 兩組治療前后靜息心率變化比較（x±s）

由表1可以看出，兩組藥物均能提高患者的靜息狀態(tài)下的心率，治療前后組內(nèi)比較均有顯著性差異（＜0.05）；兩組治療前后組間比較差異顯著（＜0.05），其中試驗組靜息心率增加10次/min，對照組靜息心率增加5次/min。結(jié)果表明竇安湯在改善患者靜息狀態(tài)下的心率方面明顯優(yōu)于心寶。2.2兩組治療前后24小時動態(tài)心電圖的心率變化 見表2?！”? 兩組治療前后24小時動態(tài)心電圖的心率變化比較（x±s）

由表2可以看出，兩組患者治療后24h動態(tài)心電圖的心率均有所增加，具有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；試驗組總心率增加8310次/24h，對照組增加4728次/24h；試驗組平均心率增加6次/min，對照組增加3次/min；其中對24h總心率、平均心率、最快心率等的改善方面，實試驗組明顯優(yōu)于對照組，具有顯著差異（＜0.05）；試驗組最慢心率增加4次/min，對照組增加3次/min，但兩組間比較未有統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

結(jié)果表明竇安湯在改善病態(tài)竇房結(jié)綜合征24h總心率、平均心率、最慢心率等方面優(yōu)于對照組心寶。3　 討論

病態(tài)竇房結(jié)綜合征是臨床常見的難治性疾病，與冠心病、心肌病、心肌炎、老年性退行性病變關(guān)系密切。據(jù)報道，病態(tài)竇房結(jié)綜合征發(fā)生率約為3/5000，呈30～50歲和60～80歲兩個分布高峰，以老年人多見，男女發(fā)病率大致相等，隨著我國進入老齡社會，發(fā)病率呈上升趨勢。本病自然病程較長，1年存活率是85%～92%，5年存活率是62%～65%，7年以上是52%，栓賽發(fā)生率15.2%，嚴(yán)重威脅患者生命。